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妊娠期合理用藥(十七)妊娠期預(yù)防性補鐵揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科 張小河 缺鐵性貧血(IDA)是妊娠期最常見的合并癥, 發(fā)達(dá)國家妊娠期IDA的發(fā)病率約為14% , 發(fā)展中國家平均為56%(35% ~75%), 我國妊娠期婦女IDA的發(fā)病率為19.1%;鐵缺乏癥的發(fā)病率更高, 發(fā)達(dá)國家妊娠期婦女有30%~40%處于鐵缺乏狀態(tài), 我國妊娠期鐵缺乏癥的發(fā)病率達(dá)61.7%。 妊娠期鐵缺乏及缺鐵性貧血可危及母兒健康, 增加妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、胎兒生長受限、早產(chǎn)、產(chǎn)褥期感染等風(fēng)險。目前國內(nèi)外對于妊娠期預(yù)防性補鐵的時機及劑量等方面的意見尚不統(tǒng)一。 孕期缺鐵對母嬰的影響 妊娠合并缺鐵性貧血的孕婦發(fā)生早產(chǎn)、宮內(nèi)生長遲緩、妊娠期高血壓病風(fēng)險大;機體免疫能力下降。發(fā)生感染性疾病風(fēng)險增加,孕婦病死率增高;孕婦血清鐵蛋白(SF)與新生兒體質(zhì)量呈正相關(guān),與早產(chǎn)呈負(fù)相關(guān)。 母親Hb濃度與新生兒體質(zhì)量之間呈“U”型關(guān)系,母親Hb濃度過高(如Hb>132 g/L)或過低(Hb<95g/L)增加低出生體質(zhì)量兒比例,它們都反映了胎兒不能從母體獲得足夠的鐵,前者可能由于母體的鐵不能正常通過胎盤向胎兒轉(zhuǎn)移,后者則是母體內(nèi)沒有足夠鐵供給胎兒利用。貧血癥孕婦的產(chǎn)兒體質(zhì)量較低,低出生體質(zhì)量的可能性隨貧血程度而增加,與Hb水平下降具有數(shù)量關(guān)系,補鐵可改善缺鐵婦女低出生體質(zhì)量兒的重量。相對而言,孕早期缺鐵對胎兒精神神經(jīng)功能的不利影響更為嚴(yán)重。孕早期缺鐵,胎兒的生長明顯減退,而孕4~9個月缺鐵對胎兒影響相對較小。較高早產(chǎn)風(fēng)險也與孕早期缺鐵性貧血有關(guān),孕后期這種關(guān)聯(lián)明顯下降,可能因為這時Hb濃度主要反映血漿擴容能力,以至不能區(qū)別缺鐵性貧血與血漿擴容引起的低血紅蛋白血癥(生理性貧血)。 孕期貧血使孕婦在妊娠、分娩時病死率增加。婦女分娩時如Hb濃度越低病死率越高;當(dāng)Hb濃度低于50g/L時病死率竟可高達(dá)20%。嚴(yán)重貧血是母親死亡、子癇、難產(chǎn)、出血、膿毒血癥的主要原因。Hb濃度≤50g/L的嚴(yán)重貧血,由于缺氧和貧血對心血管系統(tǒng)的影響,母親及胎兒的病死率明顯提高。 孕期鐵營養(yǎng)評價及干預(yù)時機 由于孕早期缺鐵對胎兒影響較大,理想的鐵營養(yǎng)干預(yù)時間應(yīng)該在懷孕前,此時評價鐵營養(yǎng)狀況較為適宜。貧血、缺鐵的診斷篩查經(jīng)常是通過血常規(guī)檢查來進(jìn)行的,因紅細(xì)胞的半衰期較長,可達(dá)180天,測定Hb對近期鐵營養(yǎng)狀況并不敏感;而且貧血是機體嚴(yán)重缺鐵的表現(xiàn),Hb正常時可能已經(jīng)存在組織缺鐵,而足以造成機體損傷,對孕婦來講可能失去最佳補鐵時機。因而最好能以一些較敏感的指標(biāo)來評價鐵營養(yǎng)狀況,血清鐵蛋白(SF)濃度就能很好反映鐵的儲備狀況,正常情況下SF1μg/L鐵蛋白約相當(dāng)7~8 mg可動用鐵儲備量。SF 50μg/L表明鐵儲備充足(約350~400 mg鐵),可滿足大多數(shù)非孕非哺乳婦女日常需要。但要防止妊娠期間鐵耗竭需要超過500 mg鐵儲備,妊娠早期只有SF>70~80μg/L才能反映鐵儲備充足,不需要額外補充鐵,通過攝入鐵生物利用率高的膳食可以防止孕后期鐵耗竭。 妊娠期間母體血紅蛋白的增加需要鐵450mg,胎兒生長發(fā)育需要鐵270 mg,胎盤組織需要鐵90mg,加上其他需要,整個妊娠期間約額外需要鐵1040mg,如此高的鐵需求量很難通過膳食滿足,大多數(shù)孕婦呈缺鐵性貧血狀態(tài)。即使孕期給予鐵劑補充,仍然有相當(dāng)多的孕婦發(fā)生缺鐵性貧血,可能與進(jìn)入孕期時沒有足夠鐵儲備有關(guān)。當(dāng)有貧血(Hb<110 g/L)或缺鐵(SF<12μg/L)時,更要引起高度重視,分析其原因(最常見是月經(jīng)失血過多及鐵攝入不足,農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū)應(yīng)特別注意寄生蟲病),積極消除原發(fā)病因,盡量保證進(jìn)入懷孕期婦女不貧血或有一定鐵儲備。 目前大多數(shù)孕婦在初次產(chǎn)前檢查時才進(jìn)行貧血篩查,此時一般已是妊娠10~20周,發(fā)現(xiàn)貧血或缺鐵時機體缺鐵可能已給母嬰造成損害。雖然如此,但她們?nèi)允羌毙柩a鐵的人群。補鐵雖不能增加她們的鐵貯備,但能抑制鐵缺乏加劇,改善孕晚期鐵營養(yǎng),減少缺鐵性貧血發(fā)生,增加新生兒出生體質(zhì)量。 孕期鐵營養(yǎng)干預(yù)治療 從正常飲食中攝入的鐵難以滿足懷孕女性日常鐵需要量,因而鐵制劑補充是必須的。補鐵可改善孕后期母親鐵狀況,提高Hb、SF、平均紅細(xì)胞體積、血清鐵及鐵轉(zhuǎn)運蛋白。 對進(jìn)入孕期時體內(nèi)鐵含量本來就很低的婦女,由于鐵儲備不足,低劑量補鐵可能難以防止妊娠中后期缺鐵性貧血的發(fā)生。 既然孕期補鐵是必須的,補鐵的方法更值得關(guān)注。補鐵時機和劑量很關(guān)鍵,建議:鐵營養(yǎng)正常的孕婦(SF為30~70μg/L)從妊娠12周時開始攝入鐵30~40mg/d;對缺鐵性貧血或SF濃度<12μg/L的孕婦建議大劑量補鐵,鐵攝入量可達(dá)120~180mg/d;當(dāng)Hb濃度升高到105 g/L時,鐵劑量可以減到60~80 mg/d維持治療。 補鐵成功與否常涉及到患者耐受問題,鐵劑補充的胃腸道不良反應(yīng)與口服鐵劑的劑量和頻率相關(guān),大多數(shù)人對鐵制劑存在或多或少的胃腸道反應(yīng),不容易長期堅持,特別是在孕早期,因為妊娠反應(yīng)更不容易實施。每天補鐵60 mg能完全補足鐵的缺乏,且胃腸反應(yīng)較少。WH0推薦孕婦60mg/d鐵可以補充6個月,這個劑量是安全的,不會造成母嬰損傷。對胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重、補鐵劑量較大的孕婦,每3天間隔性補鐵是一種不錯選擇,每3天間隔性補鐵150 mg與每天補鐵150mg療效類似,但胃腸道反應(yīng)小。 飲食因素是影響鐵營養(yǎng)的一個重要方面,除了食物鐵含量,鐵的生物利用率是關(guān)鍵因素。鐵的吸收率波動于1%~40%之間,這取決于食物中促進(jìn)和抑制鐵吸收各因素的共同作用。 食物中鐵分為二類:血紅素鐵和非血紅素鐵,血紅素鐵吸收受食物因素影響較小,其吸收率可達(dá)25%;非血紅素鐵的吸收對食物因素較為敏感,通常飲食中其吸收率約3%~5%,但這部分鐵通常占食物鐵大部分,是多數(shù)人鐵營養(yǎng)的主要來源,其作用不可小視。一般來說維生素C、氨基酸能促進(jìn)非血紅素鐵的吸收,同時非血紅素鐵的吸收受到許多因素抑制。影響非血紅素鐵生物利用率最重要的是兩類抑制劑——植酸和酚類。植酸多存在于植物種子中,如谷、玉米、高梁、小麥、大豆等,在發(fā)展中國家和素食者飲食中,植酸含量極高,對鐵的吸收產(chǎn)生嚴(yán)重抑制作用;咖啡、茶葉中酚類化合物較多,對養(yǎng)成喝咖啡、喝茶等生活習(xí)慣人群鐵的吸收產(chǎn)生抑制作用不可小視。中國營養(yǎng)學(xué)會建議孕婦鐵攝入量為28~60mg/d,如果沒有合適營養(yǎng)指導(dǎo),一般膳食鐵攝入量很難達(dá)到這個水平,而且以植物性食物為主的人群鐵吸收率較低,一般不超過10%,而動物性食物鐵的吸收可高達(dá)20%~30%,在關(guān)注鐵含量時還要注意其來源,比如紅肉,其本身含鐵易吸收的同時還能增加其他非血紅素鐵的吸收。動物性食品攝入不足,飲食質(zhì)量較差人群不僅容易缺鐵,而且易存在蛋白質(zhì)、鋅等營養(yǎng)不良,也可能加重缺鐵性貧血的發(fā)生,這也是發(fā)展中國家和貧困地區(qū)妊娠期婦女貧血發(fā)病率高的原因;另外二價陽離子轉(zhuǎn)運體是小腸非血紅素鐵吸收的唯一通路,其他離子如鈣、鋅等,都通過它競爭轉(zhuǎn)運而影響鐵吸收,銅的營養(yǎng)狀況也涉及到鐵的吸收利用。我們在給孕婦補鐵時最好能給予飲食營養(yǎng)指導(dǎo),摒除不良生活習(xí)慣,促進(jìn)鐵吸收,預(yù)防缺鐵性貧血發(fā)生。 妊娠期補鐵絕對安全嗎? 值得注意的是,不論使用口服鐵劑還是注射鐵劑治療貧血,血液中非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵(NTBI )均會有不同程度增加,它能促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),生成的自由基可能對母嬰造成損傷,特別是在胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時期可能產(chǎn)生致畸作用,因而不提倡妊娠期過早大劑量給予鐵劑,鐵劑治療一般應(yīng)在妊娠中后期進(jìn)行。對計劃懷孕婦女,最佳選擇應(yīng)在妊娠前排除缺鐵性貧血,并確保有一定量的鐵儲備以防止妊娠期,特別是妊娠早期缺鐵性貧血的發(fā)生。對已發(fā)生的妊娠期缺鐵性貧血應(yīng)綜合考慮病情,采取適宜治療措施,避免對母嬰健康造成更大損害。 目前,缺鐵性貧血是妊娠期最常見的營養(yǎng)缺乏癥,尤其是在發(fā)展中國家。改善飲食習(xí)慣和口服鐵劑是預(yù)防妊娠期缺鐵性貧血的主要方法。 醫(yī)生簡介 張小河,男,1970年4月生。揭西縣河婆中學(xué)1988屆畢業(yè)校友。1993年畢業(yè)于汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)療系,并開始在揭西縣人民醫(yī)院任職至今。1996年7月至1997年2月在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附一院進(jìn)修心內(nèi)科。2000年12月至2001年5月,任揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科主治醫(yī)師,并兼任急診科主任。2001年5月至2006年2月,任揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科主治醫(yī)師,并兼任內(nèi)兒科主任。2006年2月至現(xiàn)在2015年4月,任揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科副主任醫(yī)師,并兼任內(nèi)兒科主任。2015年5月,任揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師,內(nèi)科主任,兼內(nèi)一科主任。2016年12月,兼任我院ICU主任。 |
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