妊娠期用藥安全分級(jí)

揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科  張小河

幾乎所有的臨床醫(yī)生都會(huì)被孕婦問(wèn)及用藥安全的問(wèn)題，很多醫(yī)生對(duì)此問(wèn)題顧慮重重，一則怕孕婦沒(méi)有用相應(yīng)的藥物耽誤了病情，二則怕用了某種藥物后對(duì)胎兒造成不良影響，經(jīng)常處于左右為難的境地。今天我們就來(lái)討論妊娠期用藥安全性分級(jí)的問(wèn)題。

懷孕期間，準(zhǔn)媽媽面臨藥物使用的問(wèn)題，通常有3種情況：第一，即使已經(jīng)鼻涕直流、不斷咳嗽，準(zhǔn)媽媽也忍著不愿吃藥；第二，準(zhǔn)媽媽因?yàn)椴恢�道自己懷孕了，所以就吃了藥；第三，�?zhǔn)媽媽為慢性疾病患者，需要長(zhǎng)期服藥，因此擔(dān)心藥物對(duì)胎兒健康造成影響。

妊娠期特殊的生理與藥理學(xué)

許多人對(duì)妊娠期用藥存在很大的顧慮，甚至有患者因?yàn)樵谌焉锲诜�用了某種藥物而選擇終止妊娠。近年隨著胎兒醫(yī)學(xué)受到越來(lái)越多的關(guān)注，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者已將胎兒視為患者。許多研究顯示：胎兒在宮內(nèi)一些藥物的暴露，對(duì)胎兒的發(fā)育產(chǎn)生很多近、遠(yuǎn)期的影響。在胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中，減少一些不必要的藥物暴露。或者在藥物暴露時(shí)把其危險(xiǎn)性降到最低具有重要臨床意義。

在了解妊娠期間用藥安全性之前，首先要掌握妊娠期特殊的生理與藥理學(xué)知識(shí)。根據(jù)藥物在妊娠不同時(shí)期對(duì)胎兒（胚胎）的不同影響，把妊娠期分成如下幾期：

1、受精和著床期  時(shí)間從受精起到懷孕第17天。在這時(shí)期內(nèi)，藥物有何作用知之尚少，通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)可了解到某些藥物的作用。在藥物的作用下，受損的胚胎往往引起流產(chǎn)。有些藥物在體內(nèi)潴留時(shí)間較長(zhǎng)，故想要懷孕的婦女也應(yīng)注意，要求在受精前15～30天停藥，以保證安全。精子的質(zhì)量也是一個(gè)重要的決定因素，在受精期間，男方服用藥物可能影響胚胎的質(zhì)量。

2、器官形成期  時(shí)間為懷孕第18～55天（第3周至第3個(gè)月）。在此期內(nèi)服用一些藥物可能造成畸胎，但只有明顯的畸形在出生時(shí)才可觀察到。有一些微小的畸形往往不被發(fā)覺(jué)，但會(huì)影響機(jī)體的功能。有些致畸作用是遲發(fā)的，如母親在懷孕期間服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春發(fā)育期時(shí)可出現(xiàn)陰道上皮癌。

3、生長(zhǎng)發(fā)育期  時(shí)間為懷孕56天后至出生前。在此期間，許多藥物可影響胎兒的器官功能，如抗甲狀腺藥可致新生兒甲狀腺功能低下癥；四環(huán)素影響骨和牙的發(fā)育；氨基糖苷類可致神經(jīng)損害；一些依賴性的藥物引起新生兒藥物依賴性（戒斷綜合征）；強(qiáng)烈的前列腺素合成抑制藥（如吲哚美辛等）在妊娠后期可導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管早閉等。

FDA對(duì)妊娠期用藥的安全性分級(jí)

作為孕婦，唯有了解藥物使用的安全性，才能保障自己與胎兒的安全。而作為醫(yī)生應(yīng)正確評(píng)估藥物的安全性，對(duì)孕婦及時(shí)提出正確的咨詢意見(jiàn)，選擇對(duì)胎兒沒(méi)有傷害的藥物或是減少藥物劑量。對(duì)此，美國(guó)食品藥品管理局（簡(jiǎn)稱FDA）根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)對(duì)妊娠期用藥分為A、B、C、D及X五大類：

A類：早孕期用藥，經(jīng)臨床對(duì)照觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有損害，其危險(xiǎn)性相對(duì)低。

B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)對(duì)胎仔有危害，但缺乏臨床對(duì)照觀察資料；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到對(duì)胎仔有損害，但臨床對(duì)照觀察未能證實(shí)。

C類：動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到對(duì)胎仔有損害，但缺乏臨床對(duì)照觀察資料，或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床對(duì)照觀察資料皆缺。這類藥品必須經(jīng)過(guò)醫(yī)師評(píng)估優(yōu)缺點(diǎn)后，才能使用。

上述A、B、C三類藥物包括：青霉素、抗過(guò)敏劑、頭孢菌素、鎮(zhèn)痛藥、支氣管解痙劑。

D類：已有一定臨床資料說(shuō)明藥物對(duì)胎兒有損害，但臨床非常需要，又無(wú)替代藥物。除非有其必要時(shí)（孕婦病情嚴(yán)重）才能使用（見(jiàn)表1）。

X類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和臨床資料中，明確發(fā)現(xiàn)造成胎兒異常的證據(jù)。準(zhǔn)備懷孕或懷孕婦女禁止使用，歸為禁忌之列（見(jiàn)表2）。

妊娠12周左右是藥物的致畸期，在妊娠12周之前，以不用C、D、X級(jí)藥物為好。

一般來(lái)說(shuō)，A、B類是屬于對(duì)胎兒比較安全的藥物，對(duì)于正準(zhǔn)備懷孕或是已經(jīng)懷孕的婦女，醫(yī)師應(yīng)優(yōu)先選擇此類藥物。如果在確定懷孕前，已經(jīng)服用某些藥物而擔(dān)心影響胎兒的話，必須確定藥名后（或保留藥物），到醫(yī)院尋求藥物咨詢的協(xié)助。而且一定要在產(chǎn)前檢查時(shí)告知醫(yī)師，以便做進(jìn)一步的詳細(xì)檢查。特殊疾病準(zhǔn)媽媽的藥物使用：除了一般的女性之外，罹患慢性疾病或特殊疾病（比如罹患癲癇、甲狀腺疾病、氣喘、慢性高血壓等）的女性，因?yàn)樾枰�長(zhǎng)期服用藥物，所以在準(zhǔn)備懷孕或已經(jīng)懷孕時(shí)，就必須要注意藥物使用安全性的問(wèn)題。而最好的方式是有計(jì)劃的懷孕。切記要遵照醫(yī)師的指示服藥，千萬(wàn)不可擅自停藥或是減少藥量，以免危害自己的身體健康，進(jìn)而影響胎兒發(fā)育；也不可以自行服藥，這樣才能避免因藥物而導(dǎo)致胎兒異常的危險(xiǎn)（比如部分癲癇及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物屬于D類）。

懷孕期間的用藥安全

其實(shí)，懷孕期間的用藥安全，除了考慮藥物安全性分級(jí)之外，也要注意服用藥物的時(shí)間點(diǎn)。在懷孕的過(guò)程中，懷孕第3周至第3個(gè)月的階段，是胎兒器官形成期，如果準(zhǔn)媽媽在此時(shí)服用藥物，對(duì)胎兒造成危害的風(fēng)險(xiǎn)較大。不管是何種藥物，懷孕期間的用藥安全，除了考慮藥物安全性分級(jí)之外，也要注意服用藥物的時(shí)間點(diǎn)。不管是何種藥物，由于孕婦的人體試驗(yàn)并不太容易執(zhí)行，有時(shí)只能從實(shí)際用藥經(jīng)驗(yàn)判斷來(lái)評(píng)估是否安全。因此，即使是A、B、C類的藥物，在胎兒發(fā)展關(guān)鍵時(shí)期，如果準(zhǔn)媽媽病情不嚴(yán)重，避免服用任何藥物仍是比較安全的作法。而D類、X類的藥物雖然危險(xiǎn)，但如果過(guò)了關(guān)鍵期，又加上有使用的必要時(shí)，也可以經(jīng)過(guò)醫(yī)師評(píng)估后使用。因此，只有具備妊娠期藥物合理應(yīng)用的知識(shí)，才是確保孕婦與胎兒健康的唯一途徑。

妊娠期用藥原則

單藥有效的避免聯(lián)合用藥；有療效肯定的老藥避免用尚難確定對(duì)胎兒有無(wú)不良影響的新藥：嚴(yán)格掌握用藥劑量，及時(shí)停藥：小劑量有效的應(yīng)避免用大劑量；孕早期避免使用C類、D類藥物；若病情需要使用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物，要權(quán)衡利弊，必要時(shí)需考慮終止妊娠。