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妊娠期合理用藥(五十九)妊娠期睡眠障礙的危害及防治揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科 張小河
睡眠是高等脊椎動(dòng)物周期性出現(xiàn)的一種自發(fā)的、可逆的靜息狀態(tài),表現(xiàn)為機(jī)體對外界刺激的反應(yīng)性降低和意識的暫時(shí)中斷,它對人的生命活動(dòng)具有重要意義。當(dāng)人的睡眠出現(xiàn)障礙時(shí),機(jī)體內(nèi)環(huán)境將發(fā)生紊亂,從而導(dǎo)致正常的生命活動(dòng)和行為受到巨大的影響,甚至?xí)斐刹∷馈τ谠袐D這一類特殊人群,睡眠質(zhì)量對其自身健康、妊娠的結(jié)局及胎兒的安危等方面都具有重要影響。
對早產(chǎn)的影響 既往研究表明,睡眠不足會改變免疫系統(tǒng)的反應(yīng),顯著提高循環(huán)中炎癥標(biāo)記物的水平,如白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)α,c-反應(yīng)蛋白。炎性細(xì)胞因子可以對疼痛機(jī)制起作用,是自發(fā)性早產(chǎn)的病因之一。對19名孕中晚期睡眠障礙孕婦的研究發(fā)現(xiàn),該類孕婦的體內(nèi)有更高水平的IL-6。而有學(xué)者的研究顯示,早產(chǎn)孕婦的羊水中有高濃度炎癥標(biāo)記物,懷孕期間的睡眠剝奪與早產(chǎn)密切相關(guān)。
對產(chǎn)程及剖宮產(chǎn)率的影響 孕期良好的睡眠是產(chǎn)程順利進(jìn)展的基礎(chǔ)生理保證,分娩前睡眠不足,會增加分娩時(shí)的疼痛和不適感。妊娠末期孕婦夜間睡眠時(shí)間平均少于6h會使產(chǎn)程延長,剖宮產(chǎn)的可能性增加4.5倍,若孕婦患有嚴(yán)重的睡眠紊亂,將會使其在產(chǎn)程延長的同時(shí),剖宮產(chǎn)的可能性增加5.2倍。因此,重視孕婦的睡眠狀況,在懷孕期間篩查和治療睡眠障礙有利于促進(jìn)健康妊娠,改善妊娠結(jié)局。
妊娠期高血壓疾病 妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,我國發(fā)病率為9. 4%~10. 4%,國外為7%~12%。妊娠期高血壓綜合征可以分為妊娠期高血壓(妊娠女性5%~9%)、先兆子癇(初產(chǎn)婦中5%~7%)和子癇(妊娠女性中<1%)三類。國外研究指出,睡眠呼吸障礙(SDB)癥狀與妊娠期高血壓疾病有著重要聯(lián)系。其主要機(jī)制為:孕婦夜間睡眠時(shí)出現(xiàn)呼吸暫停可導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥以及體液、神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙,使交感神經(jīng)張力增強(qiáng),從而增加妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率;機(jī)體長期處于缺氧/乏氧狀態(tài),類似缺血/再灌注損傷作用,可導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基,使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增強(qiáng),引起氧化應(yīng)激發(fā)生,也可致血壓增高。睡眠呼吸障礙可對母體多系統(tǒng)產(chǎn)生影響,是先兆子癇的危險(xiǎn)因素。另外,孕婦睡眠時(shí)間異常是引起妊娠期高血壓病的另外一種形式。研究表明,在孕早期,孕婦長期睡眠時(shí)間>9個(gè)小時(shí)或者<6 個(gè)小時(shí),其血壓在孕晚期都會明顯升高,睡眠時(shí)間過長或過短都是妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素。
妊娠期糖尿病 妊娠期的糖尿病包括妊娠期糖尿病和糖尿病合并妊娠,妊娠婦女以妊娠期糖尿病為多發(fā),近年來發(fā)病率有上升趨勢。妊娠期糖耐量異常與潛在睡眠呼吸暫停有關(guān)。睡眠障礙時(shí)容易破壞人體生物鐘及干擾人體正常代謝活動(dòng),使腎上腺及去甲腎上腺素分泌增多,而生長激素不能抵抗兒茶酚胺的升血糖作用,從而引起血糖增高。缺氧和睡眠中斷,可使炎癥因子水平升高,與胰島素抵抗和糖尿病有關(guān)。研究表明,睡眠時(shí)間減少與糖代謝障礙間有一定的聯(lián)系,孕期睡眠時(shí)間減少可能導(dǎo)致孕婦碳水化合物軸的功能障礙。
產(chǎn)后抑郁 大量研究表明孕期睡眠障礙與產(chǎn)后抑郁相關(guān)。一項(xiàng)對124例孕婦睡眠質(zhì)量與產(chǎn)后抑郁的相關(guān)性研究表明,睡眠質(zhì)量差者其抑郁水平高,晚孕期和產(chǎn)后1個(gè)月睡眠時(shí)間為 7 h/ d者,較睡眠時(shí)間為8 h/ d者的焦慮、抑郁水平更高。因此,可通過早孕期的睡眠質(zhì)量預(yù)測晚孕期的抑郁癥臨床癥狀。其機(jī)制可能是孕期夜間睡眠時(shí)間減少,體內(nèi)IL-1、IL-2、IL-6 處于較高水平而導(dǎo)致各種激素增多,而增加產(chǎn)后抑郁的發(fā)生。
對胎兒及新生兒的影響 眾多研究表明,妊娠期睡眠障礙對胎兒及新生兒有重大影響,妊娠期睡眠缺失不但與早產(chǎn)呈正相關(guān),而且會引發(fā)胎兒宮內(nèi)生長受限、增加新生兒低出生體質(zhì)量發(fā)生的危險(xiǎn)。妊娠期睡眠呼吸障礙會導(dǎo)致臍帶血氧分壓、血氧飽和度降低引起胎兒供血不足,從而引起胎心率變化,影響胎兒出生結(jié)局,并降低出生時(shí)新生兒Apgar評分。由睡眠障礙導(dǎo)致的妊娠期并發(fā)癥,會增加新生兒生產(chǎn)損傷、低血糖、高膽紅素血癥及新生兒呼吸窘迫綜合征等問題的發(fā)生率。
妊娠期睡眠障礙的防治及管理
心理干預(yù) 對存在睡眠障礙的孕婦進(jìn)行心理護(hù)理干預(yù),例如睡眠衛(wèi)生教育、睡眠行為及睡眠習(xí)慣的養(yǎng)成、睡眠刺激控制療法、放松療法、認(rèn)知療法、支持性治療等心理治療方法,有利于減輕孕期焦慮抑郁情緒,可明顯改善孕婦的睡眠質(zhì)量。對孕婦家庭成員進(jìn)行心理衛(wèi)生宣教,增加家庭對孕婦的支持力度。
放松訓(xùn)練 包括肌肉放松訓(xùn)練、音樂干預(yù)療法等。可采用溫和的瑜伽鍛煉進(jìn)行肌肉放松訓(xùn)練。瑜伽練習(xí)不僅可以促進(jìn)孕婦血液循環(huán)及新陳代謝,還可提高身體的柔韌度和靈活度,有效控制孕期體重增長,預(yù)防妊娠合并睡眠呼吸紊亂的發(fā)生,從而提高睡眠質(zhì)量及降低異常體質(zhì)量兒出生率,有利于母嬰身心健康。采用相對輕松緩慢的音樂,對孕婦進(jìn)行音樂治療,緩解其緊張情緒,從而達(dá)到提高睡眠質(zhì)量的療效。
生活習(xí)慣 孕婦晚餐盡量保持清淡,并控制進(jìn)食量,避免飲用茶、酒、咖啡等飲品,避免過量飲水等造成夜間尿頻而干擾睡眠。孕婦睡前應(yīng)避免強(qiáng)光、噪音刺激,可養(yǎng)成睡前浴足的習(xí)慣,促進(jìn)血液循環(huán),有利于提高夜間睡眠質(zhì)量。同時(shí)應(yīng)注意按時(shí)就寢,盡量采取左側(cè)臥位的睡眠姿勢,以符合妊娠期生理特點(diǎn)。除此之外,孕期應(yīng)注意補(bǔ)充鐵劑、葉酸,防止不寧腿綜合征的發(fā)生。
藥物治療 對于妊娠婦女可用兩類安眠藥:非苯二氮卓類如唑吡坦片和抗組胺H1受體類藥物。唑吡坦片的作用時(shí)間短,不良反應(yīng)小,在妊娠用藥被分為C級(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明可能會對胎兒有不利影響,但人類研究中還沒有相關(guān)證據(jù)),必要時(shí)可使用該藥。抗組胺H1受體拮抗劑可阻斷H1受體,有鎮(zhèn)靜效應(yīng),是妊娠期睡眠障礙的理想用藥,如苯海拉明(妊娠B類)和多西拉敏(妊娠A類)等。對于發(fā)作性睡病的患者,可采用藥物治療其日間嗜睡癥狀,如莫達(dá)非尼片、利他靈、安非他明等,但大部分此類藥物對于妊娠來說是C級別藥物。對于在嘗試懷孕或者已妊娠婦女的睡眠障礙,治療方案選擇有限,建議越來越少或不連續(xù)地使用刺激性藥物,除非患者潛在收益明顯大于胎兒風(fēng)險(xiǎn)的情況下。有猝倒癥狀或者日間需要保持警覺(如開車)的妊娠婦女可以繼續(xù)使用藥物。
持續(xù)呼吸道正壓 持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)已被成功應(yīng)用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、嚴(yán)重的呼吸困難發(fā)作和子癇前期的妊娠婦女。如果妊娠婦女有以下情況應(yīng)采用CPAP或其他治療:暫停低通氣指:(AHI)5~30次/小時(shí),偶爾有血氧飽和度<90%,并有臨床癥狀;AHI>30次/小時(shí);經(jīng)常性血氧飽和度<90%。CPAP 通過正壓通氣使上呼吸道管內(nèi)壓增高,當(dāng)其超過咽部的跨壁壓時(shí),使上呼吸道開放,消除呼吸暫停,從而改善白天嗜睡癥狀,消除睡眠片斷,降低二氧化碳濃度,提高血氧飽和度,降低機(jī)體的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)水平。長期應(yīng)用CPAP還可降低紅細(xì)胞比容和改善心室射血分?jǐn)?shù),減輕呼吸道周圍軟組織水腫,亦有可能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)對呼吸的調(diào)節(jié)功能。 |
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