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妊娠期合理用藥(四十五) 妊娠合并糖尿病的監(jiān)測及評價

揭西縣人民醫(yī)院內(nèi)科 張小河

 

孕婦血糖監(jiān)測

 

血糖監(jiān)測方法:1)自我血糖監(jiān)測(SMBG):采用微量血糖儀自行測定毛細(xì)血管全血血糖水平。新診斷的高血糖孕婦、血糖控制不良或不穩(wěn)定者以及妊娠期應(yīng)用胰島素治療者,應(yīng)每日監(jiān)測血糖7次,包括三餐前30 min、三餐后2h和夜間血糖;血糖控制穩(wěn)定者,每周應(yīng)至少行血糖輪廓試驗(yàn)1次,根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整胰島素用量;不需要胰島素治療的GDM孕婦,在隨診時建議每周至少監(jiān)測1次全天血糖,包括末梢空腹血糖(FBG)及三餐后2 h末梢血糖共4次。(2)連續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測(CGMS):可用于血糖控制不理想的PGDM或血糖明顯異常而需要加用胰島素的GDM孕婦。大多數(shù)GDM孕婦并不需要CGMS,不主張將CGMS作為臨床常規(guī)監(jiān)測糖尿病孕婦血糖的手段。

 

妊娠期血糖控制目標(biāo):我國的妊娠合并糖尿病診治指南(2014)提出:GDM患者妊娠期血糖控制目標(biāo)為:餐前血糖≤5.3 mmolL、餐后2小時血糖≤6.7 mmolL,夜間不低于3.3 mmolLHbA1c5.5%,特殊情況下可測餐后1h血糖≤78 mmolL;糖尿病合并妊娠者妊娠期餐前、夜間及空腹血糖建議控制在3.35.6mmolL,餐后峰值血糖5.67.1 mmolLHbA1c6.0%,并應(yīng)警惕低血糖的發(fā)生。無論GDMPGDM,經(jīng)過飲食和運(yùn)動管理,妊娠期血糖達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)時,應(yīng)及時加用胰島素或口服降糖藥物進(jìn)一步控制血糖。

空腹血糖(FBG:孕期FBG是評估不良妊娠結(jié)局有價值的血糖參數(shù)。孕早期FBG升高與妊娠前糖尿病的診斷及不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)FBG4.2mmoLL時發(fā)生大于胎齡兒、巨大兒的風(fēng)險增加;FBG4.4mmoLL時其風(fēng)險明顯。對于糖篩查異常的孕婦FBG4.8mmoLL是圍生兒不良結(jié)局強(qiáng)大的預(yù)測因子,FBG5.3mmoLL發(fā)生巨大兒風(fēng)險明顯增加,尤其對于體重指數(shù)≥27 kg2的孕婦,其巨大兒發(fā)生率是正常孕婦的4.5倍。

餐前、餐后血糖:餐前血糖一般指午餐前或晚餐前血糖水平。餐后血糖指早、中、晚餐后的血糖,餐后血糖是用于篩選和發(fā)現(xiàn)空腹血糖正常的糖尿病患者最常用的方法,亦可反映胰島的功能狀態(tài)。研究證實(shí),餐后高血糖是發(fā)生巨大兒的關(guān)鍵因素。但近來研究發(fā)現(xiàn),餐前高血糖同樣是引起胎兒生長過速的原因,尤其對孕2932周的患者,餐前高血糖是大于胎齡兒的一個強(qiáng)有力的預(yù)測因子。研究發(fā)現(xiàn),餐后1小時血糖異常可致剖宮產(chǎn)率升高,但新生兒體重沒有明顯差異。餐后2小時血糖是導(dǎo)致大于胎齡兒或巨大兒的重要因素。關(guān)于監(jiān)測餐后2小時血糖是否優(yōu)于餐后1小時血糖值,尚未達(dá)成共識。

 

CGMSGDM患者中的應(yīng)用   CGMS是一項(xiàng)新的微創(chuàng)血糖監(jiān)測技術(shù),通過連續(xù)3天監(jiān)測皮下組織間液的葡萄糖濃度,同步記錄飲食、運(yùn)動等事件,連續(xù)、動態(tài)繪制血糖圖譜、記錄血糖值而全面實(shí)時地反映機(jī)體血糖濃度。糖尿病患者CGMS的適應(yīng)證:①無法解釋的高血糖,特別是空腹高血糖;②無法解釋的嚴(yán)重低血糖或反復(fù)低血糖、無癥狀性低血糖、夜間低血糖;③血糖波動大;④出于對低血糖的恐懼,刻意保持高血糖狀態(tài)。

對行SMBG的患者出現(xiàn)下列情況之一者建議行CGMS:①糖尿病合并妊娠,血糖控制不滿意;②GDM需胰島素治療,血糖波動大。CGMS能較詳細(xì)地顯示GDM患者血糖波動的特征,克服了“點(diǎn)”測量的缺點(diǎn),完整地反映了24小時血糖變化圖譜,直觀地反映飲食、運(yùn)動、藥物等對血糖的影響;可及時發(fā)現(xiàn)未知的餐后高血糖和晨間低血糖,對擬定更合理的治療方案提供臨床依據(jù),同時也提高了患者對治療的依從性。CGMS可成為傳統(tǒng)血糖監(jiān)測方法的有效補(bǔ)充。但CGMS尚處于發(fā)展階段,還存在許多問題需要解決:①CGMS屬于侵入性檢查方法,孕婦的依從性差;②系統(tǒng)需要每天至少4次的指血血糖輸入來進(jìn)行數(shù)值矯正,對血糖變化大者,系統(tǒng)不能及時調(diào)整,需多次輸入指血血糖值;③醫(yī)療費(fèi)用較為昂貴;④孕期CGMS尚缺乏正常參考值,影響了監(jiān)測數(shù)據(jù)的正確解讀。

 

HbA1c水平的測定:HbA1c反映取血前23個月的平均血糖水平,可作為評估糖尿病長期控制情況的良好指標(biāo),多用于GDM初次評估。由于紅細(xì)胞代謝加快,妊娠婦女的HbA1c水平較非妊娠婦女低。妊娠期間在沒有明顯低血糖的情況下,HbA1c的控制目標(biāo)是6%~6.5%,<6%可能最佳,但若需要防止低血糖,目標(biāo)可能會放松為<7%。應(yīng)用胰島素治療的糖尿病孕婦,推薦每2個月檢測1次。

 

尿酮體的監(jiān)測:尿酮體有助于及時發(fā)現(xiàn)孕婦碳水化合物或能量攝取的不足,也是早期糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的一項(xiàng)敏感指標(biāo),孕婦出現(xiàn)不明原因惡心、嘔吐、乏力等不適或者血糖控制不理想時應(yīng)及時監(jiān)測尿酮體。

 

尿糖的監(jiān)測:由于妊娠期間尿糖陽性并不能真正反映孕婦的血糖水平,不建議將尿糖作為妊娠期常規(guī)監(jiān)測手段。

 

孕婦并發(fā)癥的監(jiān)測

 

妊娠期高血壓疾病的監(jiān)測:每次妊娠期檢查時應(yīng)監(jiān)測孕婦的血壓及尿蛋白,一旦發(fā)現(xiàn)并發(fā)子癇前期,按子癇前期原則處理。

 

羊水過多及其并發(fā)癥的監(jiān)測:注意孕婦的宮高曲線及子宮張力,如宮高增長過快,或子宮張力增大,及時行B超檢查,了解羊水量。

 

DKA癥狀的監(jiān)測:妊娠期出現(xiàn)不明原因惡心、嘔吐、乏力、頭痛甚至昏迷者,注意檢查血糖和尿酮體水平,必要時行血?dú)夥治觯鞔_診斷。

 

感染的監(jiān)測:注意孕婦有無白帶增多、外陰瘙癢、尿急、尿頻、尿痛等表現(xiàn),定期行尿常規(guī)檢測。

 

甲狀腺功能監(jiān)測:必要時行甲狀腺功能檢測,了解孕婦的甲狀腺功能。

 

其他并發(fā)癥的監(jiān)測:糖尿病伴有微血管病變合并妊娠者應(yīng)在妊娠早、中、晚期3個階段分別進(jìn)行腎功能、眼底檢查和血脂的檢測。

 

胎兒監(jiān)測

 

胎兒排畸檢查  高齡孕婦胚胎染色體異常發(fā)生率高,以及孕期高血糖和酮體均對胚胎有損傷作用。因此,高齡糖尿病孕婦流產(chǎn)率和胎兒畸形率比正常孕婦高35倍,尤其胎兒心臟發(fā)育畸形的發(fā)生率高。因此,除了常規(guī)的早孕篩查以外,妊娠18周時應(yīng)做超聲檢查除外胎兒致命性畸形。并在妊娠1822周行羊膜腔穿刺術(shù)排除胎兒染色體畸形。同時,常規(guī)行胎兒心臟超聲檢查,排除胎兒先天性心臟病或肥厚性心肌病。

 

胎兒生長發(fā)育和宮內(nèi)安危監(jiān)測:應(yīng)每周測量官高、腹圍,宮高增長以第50百分位數(shù)左右為宜。妊娠晚期建議隔46周進(jìn)行1次超聲檢查,監(jiān)測胎兒生長發(fā)育,尤其需密切關(guān)注胎兒腹圍和羊水量的變化等。高齡糖尿病孕婦特別是糖尿病合并妊娠者常伴有血管病變,影響胎盤血供,易出現(xiàn)胎兒缺氧。應(yīng)指導(dǎo)孕婦做好胎動計(jì)數(shù),胎動異常及時就診檢查,以便及時發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)不良狀態(tài)住院處理。對應(yīng)用胰島素或口服降糖藥物者,應(yīng)從妊娠32周起每周行無應(yīng)激試驗(yàn)(NST)。尤其應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測可疑胎兒生長受限者。

 

促胎兒肺成熟:妊娠期血糖控制不滿意以及需要提前終止妊娠者,應(yīng)在計(jì)劃終止妊娠前48 h,促胎兒肺成熟。有條件者行羊膜腔穿刺術(shù)抽取羊水了解胎兒肺成熟度,同時羊膜腔內(nèi)注射地塞米松10 mg,或采取肌內(nèi)注射方式,但后者使用后應(yīng)監(jiān)測孕婦血糖變化。

 

妊娠合并糖尿病的咨詢意見

 

一般建議  建議所有計(jì)劃妊娠的糖尿病、糖耐量受損(IGT)或空腹血糖受損(IFG;即糖尿病前期)的婦女,進(jìn)行妊娠前咨詢。

GDM史者再次妊娠時發(fā)生GDM的可能性為30%~50%,因此,產(chǎn)后1年以上計(jì)劃妊娠者,最好在計(jì)劃妊娠前行OGTT,或至少在妊娠早期行OGTT。如血糖正常,也仍需在妊娠2428周再行OGTT

糖尿病患者應(yīng)了解妊娠可能對病情的影響。妊娠前及妊娠期需積極控制血糖,除高血糖外,早孕反應(yīng)(如晨起惡心)引起的攝食異常也可能增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險。

糖尿病患者需在計(jì)劃妊娠前評價是否存在并發(fā)癥,如糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病腎病(DN)、神經(jīng)病變和心血管疾病等。已存在糖尿病慢性并發(fā)癥者,妊娠期癥狀可能加重,需在妊娠期檢查時重新評價。

 

糖尿病并發(fā)癥的評價

 

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR:糖尿病患者計(jì)劃妊娠或明確妊娠時應(yīng)進(jìn)行一次眼科檢查,并評價可能加重或促使DR進(jìn)展的危險因素。有適應(yīng)證時,如增殖性DR,采取激光治療可減少DR病變加重的危險。妊娠期應(yīng)密切隨訪眼底變化,直至產(chǎn)后1年。妊娠前及妊娠期良好的血糖控制,可避免病情發(fā)展。

糖尿病腎病(DN):妊娠可造成輕度DN患者暫時性腎功能減退。腎功能不全對胎兒的發(fā)育有不良影響;較嚴(yán)重的腎功能不全患者(血清肌酐>265μmo/L),或肌酐清除率<50 ml(min·1.73 m2)時,妊娠可對部分患者的腎功能造成永久性損害。因此,不建議這部分患者妊娠。DN腎功能正常者,如果妊娠期血糖控制理想,對腎功能影響較小。

糖尿病的其他并發(fā)癥:糖尿病神經(jīng)相關(guān)病變包括胃輕癱、尿潴留及體位性低血壓等,可進(jìn)一步增加妊娠期間糖尿病管理的難度。如潛在的心血管疾病未被發(fā)現(xiàn)和處理,妊娠可增加患者的死亡風(fēng)險,應(yīng)在妊娠前仔細(xì)檢查心血管疾病證據(jù)并予以處理。計(jì)劃妊娠的糖尿病婦女的心功能應(yīng)達(dá)到能夠耐受運(yùn)動試驗(yàn)的水平。



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